原文網(wǎng)址：http://www.rainbowplan.org/bbs/topic.php?topic=123147&select=&forum=1

我所了解的肖醫(yī)生和肖氏手術(shù)

送交者: 若明 于 2010-10-20 13:09:30

我和肖醫(yī)生并不認(rèn)識(shí)，就是他的網(wǎng)絡(luò)ID什么老昏阿搬運(yùn)工阿什么的，也是幾天前登陸了虹橋科技網(wǎng)后才知道的。雖然我很欽佩他的工作，但對(duì)他的人品如何一直沒(méi)有了解。直到今天，為了求證240萬(wàn)美元這個(gè)數(shù)字，才發(fā)現(xiàn)肖醫(yī)生確實(shí)是一個(gè)誠(chéng)實(shí)而又謙遜的人。是的，這個(gè)數(shù)字是是肖醫(yī)生在他簡(jiǎn)歷里列出的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)為他提供的研究經(jīng)費(fèi) (R01DK053063)。在肖的簡(jiǎn)歷中他是這么寫(xiě)的:

Source: NIH (NIDDK) R01 DK 53063 01A2 (Human study)
Title: Skin CNS Bladder reflex pathway for micturition.
Amount: $2,423,082 (direct costs)
Period: 9/1999 9/2004。

為了求證這個(gè)數(shù)字，我找到了這里http://www.researchgrantdatabase.com/g/5R01DK053063-05/SKIN-CNS-BLADDER-REFLEX-ARC-FOR-MICTURITION-AFTER-SCI/。 這是一個(gè)網(wǎng)上數(shù)據(jù)庫(kù)，可以查詢美國(guó)聯(lián)邦政府基金的使用情況。在這里，我們看出：僅2004年給肖的撥款總額就是 $642796。那么5年的總和應(yīng)該是 $3,213,980.00也就是321萬(wàn)美元。這之間的差別就是：一個(gè)是direct cost only， 另一個(gè)是 direct cost + indirect cost (或F&A cost)。所謂的direct cost 就是直接消費(fèi)，indirect cost 是間接的，也就是我們國(guó)內(nèi)所說(shuō)的管理費(fèi)或美國(guó)人常用的overhead。

為什么我說(shuō)從這個(gè)數(shù)字上就可以看出肖醫(yī)生的誠(chéng)實(shí)和謙遜? 因?yàn)樗诤?jiǎn)歷里完全可以寫(xiě)上320萬(wàn)美元而不是240萬(wàn)美元的direct cost。而實(shí)際上這個(gè)數(shù)字也是NIH真正撥給他的經(jīng)費(fèi)總額。只不過(guò)他這筆經(jīng)費(fèi)的70-80多萬(wàn)美元是作為管理費(fèi)使用的。在任何一所大學(xué)或科研機(jī)構(gòu)每年的經(jīng)費(fèi)報(bào)表里使用的都是這個(gè)總額。而很多人也會(huì)將這個(gè)總額放在簡(jiǎn)歷里。保守點(diǎn)說(shuō)如果NIH撥款總額每年不同 (這種情況不常見(jiàn)) 那么我們換種方法計(jì)算：用肖5年direct cost 總和 X 30% + direct cost。得出的數(shù)字是 $3150007。所以說(shuō)保守估計(jì)總額也應(yīng)該是300萬(wàn)美元左右。從這點(diǎn)上看肖醫(yī)生真的不是一個(gè)虛榮的人。200多萬(wàn)和300多萬(wàn)的差別并不是個(gè)小數(shù)字。

[注：indirect cost 現(xiàn)在已經(jīng)改為 F&A cost (facility and administration)。F&A 的計(jì)算是根據(jù)一個(gè)百分比。這個(gè)百分比是不同的學(xué)校同美國(guó)DHHS談判而確定的所以不同的學(xué)校這個(gè)數(shù)字不同，差別也很大。以NYU來(lái)說(shuō)2009年的F&A 是69%。這個(gè)百分比適用于所有除了Clinical Trial以外的任何聯(lián)邦基金。Clinical Trial 的F&A 要低些是30%。那么如何計(jì)算呢？這里有個(gè)公式：direct cost + (direct cost-capital equipment) x 30% = 每年的撥款總額。這里面的capital equipment 是指大的儀器，也就是說(shuō)價(jià)格在$10000以上的儀器 (不同學(xué)校這個(gè)數(shù)字不同)。在實(shí)際情況下，每年NIH撥給PI所在學(xué)校一個(gè)總額，也就是direct + indirect。PI每花一塊錢(qián)，學(xué)校就得 0.3元 (如果F&A 是30%的話)。換句話說(shuō)這些錢(qián)，320萬(wàn)美元，都是在PI的名字下，只有PI花錢(qián)的時(shí)候，學(xué)校才能從賬號(hào)里轉(zhuǎn)走相應(yīng)比例的F&A。]

網(wǎng)上有傳聞?wù)f肖醫(yī)生在美國(guó)做的貓狗實(shí)驗(yàn)回中國(guó)拿人作實(shí)驗(yàn)，這完全是無(wú)中生有的造謠。

肖醫(yī)生在美國(guó)期間共獲得2個(gè)大的來(lái)自NIH的資助（也就是所謂的R01）。第一個(gè)是4年的，用于臨床前期的研究也就是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。第2個(gè)是5年的，是用于臨床前期結(jié)束后的臨床I-II期的研究，也就是在病人身上開(kāi)展的研究，以進(jìn)一步評(píng)估其有效性和安全性。再次說(shuō)明一下:這下面的經(jīng)費(fèi)資助數(shù)額只是其中一部分，資助總額應(yīng)該加上管理費(fèi)。第一個(gè)動(dòng)物研究應(yīng)該加上50-60%,第二個(gè)臨床研究應(yīng)該加上30%。也就是說(shuō)第二個(gè)R01的實(shí)際總額在300萬(wàn)美元左右。

從下面可以看出：肖醫(yī)生的第一個(gè)R01開(kāi)始于1993年，主要是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。首先在大鼠、貓和狗身上驗(yàn)證了手術(shù)的可行性。在完成了臨床前期的工作后，他于1999年開(kāi)始第二個(gè)R01的工作。也就是在臨床上評(píng)估手術(shù)的有效性和潛在風(fēng)險(xiǎn)。而實(shí)際上在他開(kāi)始第2個(gè)R01之前（即1999年9月之前）就已經(jīng)完成了14例美國(guó)病人的手術(shù)。這在他的基金申請(qǐng)里有說(shuō)明。

在這里，我想順便說(shuō)下美國(guó)NIH基金申請(qǐng)和評(píng)審的情況。NIH的基金申請(qǐng)有很多種我，只說(shuō)說(shuō)R01。

R01在80年代的時(shí)候被稱為 First Award，可以說(shuō)相當(dāng)于科技一等獎(jiǎng)或頭等獎(jiǎng)。得到一個(gè)R01真的像中了大獎(jiǎng)一樣。通常一個(gè)人拿到一個(gè)R01后，在很多學(xué)校就可以晉升為副教授，有些學(xué)校甚至還可以變"太牛" (tenured) 副教授。當(dāng)然一些非常牛的大學(xué)根本就不會(huì)給tenure。再繼續(xù)拼上幾年如果能拿到2個(gè)R01，就可以有晉升正教授的資格。

現(xiàn)在回正題。最早的R01申請(qǐng)標(biāo)書(shū)是25頁(yè)，2年前換成12頁(yè)了。同樣以前送一個(gè)申請(qǐng)可以有2次修改的機(jī)會(huì)，現(xiàn)在只有一次了。申請(qǐng)每年3次截至日期。不同的專業(yè)領(lǐng)域有不同的評(píng)審委員會(huì)叫Study Section, 通常有10-20個(gè)人。不是什么人都可以進(jìn)這里面需要推薦而且是副教授以上并且至少得到過(guò)一個(gè)R01。即使這樣能進(jìn)來(lái)的人也很少。每份申請(qǐng)由3個(gè)人主審，給出一個(gè)分?jǐn)?shù)。如果3個(gè)分?jǐn)?shù)的平均達(dá)到了所有申請(qǐng)者的前50%就會(huì)有機(jī)會(huì)在整個(gè)Study Section 評(píng)論。經(jīng)過(guò)大會(huì)討論后最后得出一個(gè)平均分，這樣第一步就結(jié)束了。然后就是根據(jù)你的分?jǐn)?shù)計(jì)算出你個(gè)百分比 (percentile)。有沒(méi)有可能拿到錢(qián)就看你這個(gè)percentile了。現(xiàn)在美國(guó)經(jīng)濟(jì)不景氣，很多研究所的發(fā)放線是10%。也就是說(shuō)要前10%才有機(jī)會(huì)得到資助。最后能否拿到錢(qián)，拿到多少錢(qián)，多少年還要經(jīng)過(guò)一個(gè)專家組 (council meeting) 投票。 羅嗦這么多為了說(shuō)明2點(diǎn)：1、能得到一個(gè)R01很不容易；2、得到一個(gè)R01說(shuō)明在某種程度上你的工作已經(jīng)得到了相關(guān)領(lǐng)域的認(rèn)可。

所以，我的結(jié)論是：肖醫(yī)生的手術(shù)是從基礎(chǔ)到臨床，從動(dòng)物模型和病人一步步過(guò)來(lái)的。而大部分的工作是在美國(guó)完成的。回國(guó)后肖醫(yī)生緊接著又獲得了973一個(gè)重大課題項(xiàng)目，并順利完成。這科技部應(yīng)該是很清楚的。所以作為一項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)該做的肖醫(yī)生都已經(jīng)完成了。在這種情況下我認(rèn)為任何一個(gè)國(guó)家都會(huì)批準(zhǔn)在較大范圍開(kāi)展這類手術(shù)。

下面是有關(guān)這2個(gè)課題的詳細(xì)介紹。

第一個(gè)R01課題申請(qǐng)書(shū)的中文翻譯如下：
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
皮膚-中樞神經(jīng)系統(tǒng)-膀胱人工反射通路與排尿

肖傳國(guó)
美國(guó)長(zhǎng)島醫(yī)學(xué)院醫(yī)院 (布魯克林區(qū))
地址：340 Henry St, New York, NY 11201

基金編號(hào)： 1R01DK044877-01A2
基金來(lái)源：國(guó)立糖尿病及消化和腎臟疾病研究院
數(shù)額：$328,884 (用于直接消費(fèi))
時(shí)間：1993年12月至1997年12月
評(píng)審委員會(huì)：SAT (Surgery, Anesthesiology and Trauma外科，麻醉和創(chuàng)傷)

摘要：脊髓損傷造成的神經(jīng)源性膀胱是一個(gè)嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。 除了殘酷的生活質(zhì)量外，2/3的病人會(huì)由于無(wú)法控制的排尿造成的慢性尿路感染和腎功能衰歇而死亡。迄今沒(méi)有滿意的治療手段。在這里我們希望通過(guò)在狗身上建立一個(gè)新的皮膚-中樞神經(jīng)-膀胱通路來(lái)達(dá)到控制排尿的目地。在我們?cè)O(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)中腰7水平的腹根將同支配膀胱的骶神經(jīng)的 腹根建立吻合而腰7的背根則保留完整作為排尿的觸發(fā)點(diǎn)。我們期待手術(shù)后吻合的神經(jīng)能完成再生并建立功能，這樣通過(guò)抓撓腰7 (應(yīng)該只含有感覺(jué)神經(jīng)) 支配的皮膚區(qū)就可以完成排尿。新的反射通路建立與否將通過(guò)辣根過(guò)氧化物酶的神經(jīng)追蹤技術(shù)結(jié)合電生理記錄來(lái)檢測(cè)。而膀胱的功能則通過(guò)尿流動(dòng)力學(xué)和尿路括約肌肌電圖來(lái)評(píng)估。光學(xué)和電鏡技術(shù)將用來(lái)檢查手術(shù)后可能發(fā)生的節(jié)前神經(jīng)末梢的軸突和盆腔神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的再生以及膀胱逼尿肌肌肉的改變。新建的皮膚-中樞神經(jīng)-膀胱通路有可能顯著改善神經(jīng)性膀胱的治療。闡明軀體神經(jīng)是否或者如何在自主神經(jīng)內(nèi)再生并完成對(duì)膀胱的支配，以及二者如何在這一反射通路中合作有著顯著的臨床意義和理論重要性。這一研究的結(jié)果有可能完成對(duì)一個(gè)新理論的驗(yàn)證，并由此產(chǎn)生一個(gè)新的神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域。這個(gè)新的理念也就是說(shuō)從軀體傳出神經(jīng)元來(lái)的電活動(dòng)可以被轉(zhuǎn)向用來(lái)觸發(fā)自主感應(yīng)器的反應(yīng)有著廣泛的應(yīng)用范圍。它不僅僅適用于神經(jīng)源性的膀胱也可以適用于其他一些脊髓損傷有關(guān)的臨床問(wèn)題和疾病。

第一個(gè)R01課題申請(qǐng)書(shū)的英文原文如下：
SKIN-CNS-BLADDER REFLEX PATHWAY FOR MICTURITION

Chuan-guo Xiao
Long Island College Hosp (brooklyn)
340 Henry St
new York, Ny 11201

Grant 1R01DK044877-01A2 from National Institute Of Diabetes And Digestive And Kidney Diseases IRG: SAT

Abstract: The neurogenic bladder caused by spinal cord injury presents a significant medical and social problem. Aside from the poor quality of life because of the uncontrollable bladder, two thirds of the victims will die of the chronic urinary infections and renal failure. There is no satisfactory treatment. The research proposed here is to try to restore the controllable micturition by establishing a new reflex pathway "Skin-CNS-Bladder" in the canine model. The venture root(VR) of a lumbar nerve(L7) will be anastomosed extradurally to the sacral VR(s) which innervate the bladder, while leaving the intact L7 dorsal root(DR) as a starter of micturition. After the axonal regeneration, controllable voiding would be initiated by stimulation of the L7 nerve which should have only sensory functions (by scratching the L7 related skin in the patients). The new pathway will be tested by using techniques of horseradish peroxidase (HRP) neural tracing and electrophysiology. Bladder urodynamics and external urethral sphincter EMG will be examined to evaluate the function. Possible ultramicro-structural changes following the somatic axon regeneration in preganglionic synaptic terminals, pelvic ganglionic neurons and bladder detrusor muscle will be examined at light and/or electron microscopic level. The "Skin-CNS-Bladder" pathway may greatly improve the treatment of the neurogenic bladder. It is interesting and theoretically important to clarify if and how somatic axons can regenerate into an autonomic nerve and reinnervate the effector, and how the two nervous systems co-operate in the "Skin-CNS-Bladder" reflex. This may result in a new concept and lead to a new research field in neuroscience. The new concept, i.e. the impulses delivered from the efferent neurons of a somatic arc may be transferred to initiate response of an autonomic effector, may be widely useful, not only for neurogenic bladder, but also for other problems caused by the spinal cord injury or diseases

第二個(gè)R01申請(qǐng)的中文翻譯如下：
臨床實(shí)驗(yàn)
通過(guò)建立皮膚-中樞神經(jīng)系統(tǒng)-膀胱反射弧完成脊髓損傷后的排尿控制

肖傳國(guó)
紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院，郵編：10016
基金編號(hào)： 5R01DK053063-04
基金來(lái)源：美國(guó)國(guó)家糖尿病及消化和腎臟疾病研究院 (NIH/NINDS)
數(shù)額：$2,423,082 (用于直接消費(fèi)部分)
時(shí)間：1999年9月至2004年9月
評(píng)審委員會(huì)：ZRG1
摘要：脊髓損傷造成的神經(jīng)性的膀胱是一個(gè)嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題，至今沒(méi)有滿意的治療。由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和美國(guó)脊髓損傷和截癱退伍軍人協(xié)會(huì)聯(lián)合資助的臨床前期研究成功的在脊髓損傷大鼠，貓以及狗身上建立起了一個(gè)皮膚-中樞神經(jīng)系統(tǒng)-膀胱的人工通路用以控制排尿。隨后在14個(gè)病人身上進(jìn)行的預(yù)試驗(yàn)也提供了令人信服的結(jié)果。在這個(gè)申請(qǐng)中我們計(jì)劃在病人身上驗(yàn)證皮膚-中樞神經(jīng)系統(tǒng)-膀胱的反射通路對(duì)排尿控制的有效性。在我們?cè)O(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)中脊髓損傷平面下腰5水平的腹根將同支配膀胱的骶2或骶3 腹根建立吻合而腰5的背根則保留完整作為排尿的觸發(fā)點(diǎn)。手術(shù)后經(jīng)過(guò)吻合神經(jīng)的再生和功能恢復(fù)，可以通過(guò)抓撓腰5支配的皮膚區(qū)來(lái)完成排尿。術(shù)后新建反射通路對(duì)膀胱的作用將通過(guò)電生理結(jié)合尿流動(dòng)力學(xué)來(lái)檢測(cè)。同時(shí)檢測(cè)的指標(biāo)還包括排便 和性功能。這一手術(shù)對(duì)脊髓損傷造成的神經(jīng)性膀胱提供一個(gè)革命性的治療手段。該手術(shù)過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單，僅涉及到2根癱瘓的神經(jīng)。 不需要在體內(nèi)埋置電極或其他儀器就可以完成自主排尿。從科學(xué)的角度講，這一研究將進(jìn)一步證明一個(gè)從軀體-內(nèi)臟反射衍化來(lái)的新的理論也就是說(shuō)從軀體傳出神經(jīng)元來(lái)的電活動(dòng)可以被轉(zhuǎn)向到膀胱以觸發(fā)一個(gè)自主反應(yīng)。這個(gè)理論有廣泛的應(yīng)用范圍不僅僅適用于神經(jīng)源性的膀胱也可以適用于其他一與脊髓損傷有關(guān)的問(wèn)題和疾病。

第二個(gè)R01課題申請(qǐng)書(shū)的英文原文如下：
SKIN-CNS-BLADDER REFLEX ARC FOR MICTURITION AFTER SCI

Chuan-guo Xiao
New York University School Of Medicine New York, Ny 10016

Grant 5R01DK053063-04 from National Institute Of Diabetes And Digestive And Kidney Diseases IRG: ZRG1

Abstract: The neurological bladder caused by spinal cord injury (SCI) presents a significant medical and social problem. There is no satisfactory treatment yet. Supported by the Paralyzed Veterans of America and NIH, a new reflex pathway, "Skin-CNS-Bladder" for controlled micturition after SCI has been successfully established in rat, cat and canine models. Preliminary clinical application of 14 SCI patients also provided very promising results. The study proposed here is to transfer the Skin-CNS-Bladder reflex functions. The ventral root (VR) of a lumbar nerve (L5) below the spinal cord lesion will be anastomosed to the sacral VR (S2 and/or S3) which innervate the bladder, while leaving the intact L5 dorsal root (DR) as a started of micturition. After the axonal regeneration, controllable voiding would be initiated by scratching the L4 dermatome. Effect of the new reflex pathway on bladder function will be evaluated by means of electrophysiology and urodynamics. Its effect on bowel and sexual functions will also be studied. The procedure may revolutionize the treatment of neurogenic bladder after SCI, It requires relatively minor surgery on 2 paralyzed nerves. It does not involve implantation of electrodes or other devices but provides unique voluntary control of bladder emptying. Scientifically, the study will further prove the new concept derived from the unique somatic-autonomic reflex that the impulses delivered from the efferent neurons of a somatic reflex arc may be transferred to initiate response of an autonomic effector. This new concept may be widely useful, not only for neurogenic bladder, but also for other problems caused by the spinal cord injury or diseases.
http://www.researchgrantdatabase.com/g/5R01DK053063-05

× 烏有之鄉(xiāng) WYZXWK.COM

您的打賞將用于網(wǎng)站日常運(yùn)行與維護(hù)。
幫助我們辦好網(wǎng)站，宣傳紅色文化！

歡迎掃描下方二維碼，訂閱烏有之鄉(xiāng)網(wǎng)刊微信公眾號(hào)