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抗生素：超級細菌的推進劑 人的手直接、頻繁地接觸物品，手部皮膚上帶有細菌、病毒等各種微生物，其中以皮膚褶皺和指尖上最多。在握手的同時，細菌也完成了人和人之間的傳播。 【繪圖 / 張雨微】 超級細菌MRSA來人間 青霉素的發現和提純是人類歷史上最偉大的發現之一。自1941年青霉素應用于臨床后，人們相繼發現了上萬種抗生素，有200余種抗生素應用于臨床。抗生素的廣泛應用已挽救了無數生命，時至今日抗生素仍然是醫生治療感染過程中不可缺少的藥品。然而隨著抗生素的使用，引起人類疾病的許多細菌已經對它的對手產生了耐藥性。如果對多種抗生素都具有耐藥性，此類強致病細菌最為可怕，被稱為超級細菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)就是超級細菌中最為著名的恐怖分子。 1961年，杰文斯在英國首次發現了MRSA。20世紀60年代中期， MRSA相繼在加拿大和歐洲等許多國家出現，70年代末期急劇增加并遍及全球，80年代后期成為全球性病源微生物，位居醫院感染病源菌之首。MRSA不但對甲氧西林具有耐藥性，而且對絕大多數β-內酰胺類抗生素均具有耐藥性，并可對氨基糖酐類、氯霉素、林可霉素、四環素類、大環內酯類及喹諾酮類等常用抗生素產生多重耐藥性。 雖然萬古霉素等糖肽類抗生素對其有效，并一度成為治療MRSA的首選藥物，但20世紀90年代后期，美國、英國、德國、意大利、韓國相繼出現了耐萬古霉素MRSA。2002年，美國密西根州及賓夕法尼亞州先后報道了完全耐萬古霉素的MRSA(VRSA)。2004年，美國疾病控制中心確證了第三株耐萬古霉素MRSA。隨著臨床中可選的抗MRSA感染藥物越來越少，MRSA感染已成為當前臨床治療中最為棘手的問題之一。MRSA成為了名符其實的超級細菌，人們開始談“菌”色變。 超級細菌肆虐之謎 早在弗萊明發現青霉素后不久，人們便發現葡萄球菌接觸了青霉素后會很快發生變異。葡萄球菌是廣泛存在于自然界中耐藥性最強的病源細菌之一，主要致病菌之一為金黃色葡萄球菌。金黃色葡萄球菌非常常見，據調查，25%～30%的人體鼻腔中都生長著這種病菌，在健康人的皮膚上也經常發現。有時候它會進入人體內而引起感染，這種感染輕微的會在皮膚上長瘡和丘疹，嚴重的則可引起肺炎或血液感染。而具有多重耐藥性的MRSA更是威脅著人類的生命，據報道，英國每年有1 600多人死于MRSA。 為什么金黃色葡萄球菌具有如此強大的能力呢？研究人員發現， 此恐怖分子可以產生一類威力巨大的酚可溶性蛋白。研究小組在實驗室中培育出了一些金黃色葡萄球菌分子， 并且將其應用于人體。數分鐘后， 抵御葡萄球菌的第一道防線——嗜中性粒細胞——開始變平， 一個小時后， 許多免疫細胞都遭到破壞。另外，葡萄球菌的染色體和染色體外的遺傳因子均有編碼細菌毒力和對抗生素耐藥的基因，這些基因可通過染色體外的遺傳因子在葡萄球菌不同菌株間傳播，甚至可以向其他致病菌傳播。 自從20世紀40年代青霉素應用于臨床后，金黃色葡萄球菌的感染所引起的疾病得到了有效的治療和控制。20世紀60年代以前，青霉素一直是治療葡萄球菌最有效的抗生素，可是沒過多久，隨著青霉素的廣泛應用便出現了能夠產生分解青霉素酶的金黃色葡萄球菌，即對青霉素產生耐藥性的金黃色葡萄球菌。 目前，北京、上海地區臨床分離的葡萄球菌中約90%是由于產生了β-內酰胺酶而對青霉素耐藥，因而人們又研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林。此類青霉素于1959年應用于臨床治療金黃色葡萄球菌感染，然而兩年后在英國發現的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對所有β-內酰胺類抗生素均產生耐藥性。20世紀80年代慶大霉素還是治療MRSA感染的有效藥物，可是目前MRSA對慶大霉素的耐藥率已超過50%。80年代末，葡萄球菌對氟喹諾酮類藥物高度敏感，因此氟喹諾酮類藥物曾作為治療MRSA感染的保留用藥。但現在80%以上的MRSA對氟喹諾酮類耐藥。由此可見，抗生素的不合理使用毫無疑問地促進了超級細菌的出現。 拿什么對付你 超級細菌 抗生素的研發是為了治療細菌感染，然而抗生素的濫用卻成為促進超級細菌產生的推進劑。抗生素在超級細菌出現的過程中扮演了什么樣的角色，究竟是抗生素篩選了抗藥性細菌，還是促進了細菌的基因突變呢？1943年，原來當醫生的里亞和由物理學轉向噬菌體遺傳學研究的遺傳學家德爾布呂克證明了抗藥性的出現可以在細菌接觸藥物以前發生，表明抗藥性是基因突變的結果。不過，抗生素的大量使用在起到治療感染的同時，也間接地篩選了耐藥性的細菌株。 MRSA除了具有強致病性和廣泛的耐藥性外，還具有另一個特點——醫院內傳播。冰球運動員詹姆士·沃拉克特19歲時膝韌帶損傷，于是在倫敦圣瑪麗醫院接受手術，他本以為從此就會好起來。但是，MRSA導致傷口感染，他還差點丟掉自己的性命。5年經歷7次手術，沃拉克特再也不能走路了，還經常感到疼痛難忍。沃拉克特至今仍為獲得醫院賠償而奮戰。 毋庸置疑，抗生素使用較為集中的醫院是培養超級細菌MRSA的溫床。細菌無聲地在患者、醫護人員、患者間播散，并可存在于人體達數月之久。美國聯邦疾病控制與預防中心曾報道，1975年182所醫院MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數的2.4%，1991年上升至24.8%，其中尤以500張床以上的教學醫院和中心醫院為多，因為這些醫院里MRSA感染的機會較多，耐藥菌株既可由感染病人帶入醫院，也可因濫用抗生素在醫院內產生。 觸目驚心的抗生素濫用  
看看西醫抗生素造的孽－－美科學家預言五年后超級細菌橫行天下
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