因?yàn)橐咔榈牧餍校罱欢螘r(shí)間，各種藥物的需求都明顯增加，其中最為引人注意的藥物之一，就是輝瑞的paxlovid，理論售價(jià)兩千多元，實(shí)際上已經(jīng)炒到了十倍以上，自去年初以來(lái)，國(guó)內(nèi)就不斷有人鼓吹引進(jìn)paxlovid，當(dāng)下在某些媒體的宣傳之中，這藥更是成為神藥，仿佛只要引進(jìn)了paxlovid，新冠疫情就能被解決了。但是實(shí)際上，它的效果又如何呢，我們又該如何評(píng)價(jià)它呢？今天筆者和大家討論一下，建議本篇與筆者上一篇文章《技術(shù)手段能消滅新冠災(zāi)難嗎？》一同食用。

　　paxlovid有兩種成分，分別是奈瑪特韋和利托那韋，大家關(guān)注的焦點(diǎn)也在奈瑪特韋上面。奈瑪特韋是一種3CLpro抑制劑，3CLpro是新冠關(guān)鍵的蛋白酶之一，新冠在復(fù)制過(guò)程之中，蛋白合成之后是一個(gè)整體，需要切割成為各個(gè)功能段，3CLpro的功能就是如此，如果干擾這個(gè)過(guò)程，就會(huì)明顯降低新冠的復(fù)制效率。

　　因?yàn)槿梭w之中的各個(gè)蛋白與3CLpro相似度普遍較低，所以這個(gè)藥物的副作用也相對(duì)較輕。至于利托那韋，也是一種抗病毒藥物，在治療hiv感染之中，已經(jīng)使用了一段時(shí)間，不過(guò)在這個(gè)組合之中，它的作用是減慢奈瑪特韋的代謝速度，提高有效時(shí)間。

　　各路自媒體對(duì)于paxlovid的吹捧，使用的最多的數(shù)據(jù)，是所謂的能降低89%的風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)數(shù)據(jù)本身是沒(méi)有錯(cuò)的，paxlovid在fda的獲批，很大程度也是因?yàn)檫@個(gè)實(shí)驗(yàn)。不過(guò)，數(shù)據(jù)是數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)是在什么條件之下獲得的，是十分關(guān)鍵的信息，這并不是吹毛求疵，而是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的必然趨勢(shì)。現(xiàn)代臨床試驗(yàn)之中，很多藥物的適宜癥是高度細(xì)分的。而我們觀察一下這個(gè)實(shí)驗(yàn)的情況，就會(huì)發(fā)現(xiàn)有些有意思的東西。

　　這個(gè)實(shí)驗(yàn)編號(hào)NCT04960202的實(shí)驗(yàn)，入組2246人，都是18歲以上的人群，同時(shí)基本上都帶有一些高危因素，比如說(shuō)肥胖，吸煙，高血壓等等。同時(shí)，他們都沒(méi)有接種疫苗，同時(shí)，66.3%的參與實(shí)驗(yàn)人員，在出現(xiàn)癥狀3天之內(nèi)使用了藥物或者是安慰劑。在研究之中，治療組相對(duì)于安慰劑組住院與死亡率降低了89%。

　　輝瑞實(shí)驗(yàn)的入組人員特征

　　我們可以看到，這個(gè)實(shí)驗(yàn)有幾個(gè)前提，首先是入組人員都沒(méi)有接種疫苗，這是非常重要的一點(diǎn)，很多自媒體在宣傳的時(shí)候，總是會(huì)有意或者無(wú)意去忽視，認(rèn)為在沒(méi)有接種疫苗的情況下的數(shù)據(jù)，可以直接帶入到已經(jīng)接種過(guò)疫苗的人群之中，這是不符合醫(yī)學(xué)規(guī)律的，針對(duì)本身危險(xiǎn)基數(shù)就比較高的人群，進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)，數(shù)據(jù)往往是比較好看的。

　　第二個(gè)值得關(guān)注的地方在于，大多數(shù)都在三天或者是五天之內(nèi)使用了藥物，這也是十分關(guān)鍵的地方，對(duì)于新冠這種非持久性感染來(lái)說(shuō)，早期使用抗病毒藥物是十分關(guān)鍵的。實(shí)際上這種現(xiàn)象不止在新冠發(fā)生，包括流感，出血熱都有類(lèi)似的研究結(jié)果。

　　如果用簡(jiǎn)單一點(diǎn)的說(shuō)法去說(shuō)，就是病毒感染早期過(guò)后，身體的種種癥狀，主要是病毒帶來(lái)的連鎖反應(yīng)導(dǎo)致的，而非病毒本身，此時(shí)抗病毒治療的意義已經(jīng)十分有限，就像是新冠導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。而早期治療的話，可以降低病毒峰值，降低發(fā)展到重癥的可能性。在臨床試驗(yàn)之中，有相對(duì)充分的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)，可以保證大多數(shù)人在早期使用藥物。

　　但是真實(shí)環(huán)境之中，許多患者早期的情況并不明顯，并不能保證在早期使用藥物，這會(huì)導(dǎo)致效果十分不理想，部分甚至是在較為嚴(yán)重的癥狀出現(xiàn)之后，再去找藥物治療，這種情況自然是十分遺憾了。

　　從這兩點(diǎn)可以看出，這個(gè)實(shí)驗(yàn)確實(shí)證明了paxlovid的有效性，但是這個(gè)有效性并非是普世的，而是針對(duì)特定情況下的。這個(gè)問(wèn)題并不是paxlovid一家的，這在整個(gè)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)都是比較常見(jiàn)的（比如說(shuō)腫瘤），但是從來(lái)沒(méi)有研究可以保證，超范圍用藥可以解決超范圍的問(wèn)題，而很遺憾的是，在新冠的現(xiàn)階段流行之下，有大量的患者，都屬于超范圍的一部分，自然，實(shí)驗(yàn)出來(lái)的89%，也與他們沒(méi)什么關(guān)系。而遺憾的是，自媒體，甚至是部分科學(xué)工作者，在這方面也總是發(fā)表出來(lái)一些斷章取義的言論。

　　實(shí)際上，在真實(shí)世界之中的研究，已經(jīng)說(shuō)明了一些問(wèn)題，根據(jù)以色列研究人員發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上的一篇研究，基于以色列病例系統(tǒng)所收集的數(shù)據(jù)證明，針對(duì)40-64歲的高風(fēng)險(xiǎn)患者，paxlovid的治療并沒(méi)有看到任何說(shuō)明它有益的地方，針對(duì)65歲以上的高風(fēng)險(xiǎn)患者倒是確實(shí)有一定的效果，不過(guò)也沒(méi)有達(dá)到89%這么高，但是在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊隨后關(guān)于這篇文章的通信之中，有其他研究者認(rèn)為，關(guān)于65歲以上患者的效果，有些數(shù)據(jù)上的偏差并沒(méi)有完全處理，實(shí)際的效果并沒(méi)有那么高的說(shuō)服力。

　　上文提到的證明40-64歲患者治療無(wú)效的以色列研究

　　這正像是筆者所說(shuō)在，真實(shí)世界的情況不可能和研究之中一致。在之前所說(shuō)的那個(gè)臨床試驗(yàn)之中，入組人員的年齡中位數(shù)是46歲，這也就意味著實(shí)驗(yàn)之中，大多數(shù)人的年齡是在65歲以下的，實(shí)驗(yàn)與真實(shí)世界之間的差異，無(wú)疑是巨大的。這并不是在說(shuō)誰(shuí)在弄虛作假，真實(shí)世界和臨床試驗(yàn)有差異是毫不奇怪的，但是如此夸張的差異，是不應(yīng)該在宣傳之中被忽視的。

　　再比如說(shuō)，關(guān)于paxlovid停藥之后復(fù)陽(yáng)的問(wèn)題，至今依然沒(méi)有完美的解釋?zhuān)x瑞方面研究給出的數(shù)據(jù)認(rèn)為這個(gè)事件的發(fā)生概率只有百分之一，屬于極低概率的事件，但是其他一些研究似乎都在說(shuō)明，發(fā)生的概率遠(yuǎn)不止百分之一，至于原因是什么，學(xué)界也沒(méi)有一個(gè)確定的說(shuō)法，畢竟停藥后病毒反彈這種現(xiàn)象，在病毒性肝炎和hiv感染的治療之中倒是常見(jiàn)，但是對(duì)于新冠這種并非是長(zhǎng)期感染的情況，還是第一次看到。

　　面對(duì)這種情況，應(yīng)該怎么辦，是因?yàn)橛盟帟r(shí)間不足，需要繼續(xù)用藥（fda在批準(zhǔn)的時(shí)候建議，用藥不超過(guò)五天），還是產(chǎn)生了抗藥性，需要更換其他藥物，同樣是個(gè)需要認(rèn)真考慮的問(wèn)題，遺憾的是，不管是輝瑞和其他研究者，都沒(méi)有給出一個(gè)答案。

　　此外，雖然paxlovid的副作用確實(shí)小于核苷類(lèi)似物，但是也并不是完全沒(méi)有副作用，比如說(shuō)它會(huì)也會(huì)導(dǎo)致腹瀉和味覺(jué)障礙，少部分還有一些更罕見(jiàn)的副作用，這并不是完全可以忽視的問(wèn)題，但是很遺憾的是，在社交媒體的傳播之中，這些似乎都被忽視了。

　　當(dāng)然，不管怎么說(shuō)，paxlovid確實(shí)是對(duì)抗新冠的一款有效的藥物，但是對(duì)于它的價(jià)值，應(yīng)該正確的理解，正像是之前這些研究說(shuō)明的，在適合的高危人群之中，在早期使用，可以降低死亡率與重癥率，這其實(shí)已經(jīng)很不錯(cuò)了。我們不應(yīng)該再追求些什么，說(shuō)到底，有能用的藥物總歸是一件好事，世界上這么多疾病，除了極少數(shù)情況之外，藥到病除的神藥幾乎是不存在的，這點(diǎn)對(duì)于新冠也是適用的。但是遺憾的是，在媒體與部分專(zhuān)家的嘴里，事情并不是這個(gè)樣子的。

　　在部分自媒體和專(zhuān)家的嘴里，似乎有了這個(gè)藥物，新冠就完全不足為慮了，似乎在他們的嘴下面，只要用了paxlovid，就可以毫無(wú)妨礙的與新冠共存了，這顯然是過(guò)于荒謬的言論。

　　paxlovid對(duì)于西方國(guó)家抗擊疫情確實(shí)起到了幫助，但是顯然有足夠的數(shù)據(jù)說(shuō)明，新冠的破壞力并沒(méi)有因?yàn)橐粋€(gè)藥物而產(chǎn)生根本性的改變。認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)其實(shí)并不困難，但是很顯然，部分媒體與專(zhuān)家顯然對(duì)此熟視無(wú)睹，筆者只能說(shuō)，這絕非一個(gè)關(guān)于科學(xué)的判斷。其中的動(dòng)機(jī)，更是耐人尋味。畢竟我們都知道，不管是去年還是當(dāng)下吹paxlovid的人，和之前說(shuō)新冠是小感冒，一直鼓吹放開(kāi)的人是有很大一部分重合的。一個(gè)簡(jiǎn)單的道理，什么樣的小感冒需要引進(jìn)兩千多一盒的神藥來(lái)治療？

　　paxlovid在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)實(shí)驗(yàn)，注冊(cè)地點(diǎn)是上海華山醫(yī)院

　　而在paxlovid相關(guān)的買(mǎi)賣(mài)之中，很多人購(gòu)買(mǎi)這個(gè)藥物的時(shí)候，也并不考慮自己是否屬于它的適宜癥，甚至還有人打算用這個(gè)東西預(yù)防新冠，而非治療新冠，要知道輝瑞在去年上半年的相關(guān)實(shí)驗(yàn)之中已經(jīng)證明了，paxlovid并不能用來(lái)預(yù)防新冠，甚至因?yàn)檫@樣的價(jià)格，這個(gè)藥物成為了某種“炫富”用的工具。

　　輝瑞官方新聞，承認(rèn)paxlovid用來(lái)預(yù)防新冠的研究失敗

　　這和這款藥物的適宜癥顯然是南轅北轍了，同時(shí)也讓它的價(jià)格水漲船高，筆者很難確定，在這樣的游戲規(guī)則之下，paxlovid能否達(dá)到最需要這些藥物的人群手上，如果按照這些適宜癥去考慮，我國(guó)大多數(shù)適合這個(gè)藥物的人群，可能是在廣大的鄉(xiāng)村地區(qū)，在現(xiàn)在的游戲之下，他們顯然幾乎不可能拿到這些藥物。這種現(xiàn)象絕非是科學(xué)或是人道主義所向?qū)У摹?/p>

　　需要承認(rèn)的是，在醫(yī)療資源不足的大前提之下，很多人會(huì)本能的去嘗試一切可能性，paxlovid也是可能性之一，這是不應(yīng)該被批評(píng)的，是求生本能的一部分但是科學(xué)工作者和媒體在這個(gè)時(shí)候，應(yīng)該保持誠(chéng)實(shí)，真實(shí)的向廣大人民群眾闡述這個(gè)藥物的有效性和局限性，而不是把它吹到一個(gè)匪夷所思的高度，越是在困難面前，越應(yīng)該堅(jiān)持科學(xué).

　　遺憾的是，或是出于利益，或是出于某種意識(shí)形態(tài)，有很多人在這個(gè)問(wèn)題前面，并沒(méi)有保持誠(chéng)實(shí)；而同時(shí)，對(duì)于科技相關(guān)的產(chǎn)品，很多人本能的對(duì)于進(jìn)口產(chǎn)品有著超乎理性的信任，這大概是中華民族數(shù)百年苦難史的產(chǎn)物，同時(shí)，少部分帶有逆向民族主義要素的人，似乎總是拿這些科技產(chǎn)品，去拼命來(lái)證明西方國(guó)家的優(yōu)越性，來(lái)證明自己皈依的正確性。

　　這樣的故事，在瑞德西韋上面已經(jīng)上演了一次了（在新冠疫情之初，沉思錄就發(fā)文分析過(guò)瑞德希韋并非神藥，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)吹捧的情況與現(xiàn)在很相似），如果考慮醫(yī)藥之外的領(lǐng)域，類(lèi)似的事情幾乎總是在發(fā)生。但是技術(shù)是什么呢，是人類(lèi)通過(guò)對(duì)自然界的認(rèn)識(shí)，利用其規(guī)則，來(lái)幫助人類(lèi)生產(chǎn)生活的工具，它并不帶有什么意識(shí)形態(tài)的優(yōu)越性。這個(gè)現(xiàn)實(shí)其實(shí)不難認(rèn)識(shí)到，但是在現(xiàn)今的世界體系之下，去實(shí)踐這個(gè)現(xiàn)實(shí)，總是有些阻力的。

　　如果不出意外的話，今年國(guó)內(nèi)應(yīng)該會(huì)獲批一款或者是多款3clpro抑制劑，到時(shí)候的輿論，大概就是論證進(jìn)口貨強(qiáng)于國(guó)產(chǎn)了，如果筆者的預(yù)言實(shí)現(xiàn)了，筆者一點(diǎn)也不感到意外，而未來(lái)，會(huì)有更多藥物批準(zhǔn)用于新冠。不過(guò)，筆者從不認(rèn)為，天底下存在什么只靠一款就能讓新冠無(wú)害的神藥，一個(gè)藥物能實(shí)現(xiàn)一定的功能，已經(jīng)不錯(cuò)了。何況，有些關(guān)于新冠的問(wèn)題，是什么樣的藥物，都解決不了的。

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