“一盒輝瑞新冠口服藥，靠關(guān)系入手價(jià)格是1890塊，轉(zhuǎn)手竟然賣(mài)1.2萬(wàn)！”

　　1月3日，天津市場(chǎng)監(jiān)管部門(mén)聯(lián)合當(dāng)?shù)毓玻樘幜艘黄鹄门笥讶Φ官u(mài)藥品謀取暴利的違法行為。

　　當(dāng)然，不只是天津一地在搶購(gòu)，1.2萬(wàn)也不是上限，有的地方到手價(jià)高達(dá)1.5萬(wàn)，有的超2萬(wàn)……

　　北京某地區(qū)，更是離譜，一盒藥已經(jīng)炒到近5萬(wàn)塊。

　　至于原因，也不難理解，臨近春節(jié)春運(yùn)季，各地感染和不同毒株交叉感染風(fēng)險(xiǎn)加大，不少網(wǎng)友都把輝瑞口服藥Paxlovid（目前網(wǎng)上簡(jiǎn)稱 P藥）當(dāng)成“老人救命藥”。

　　在孝心驅(qū)動(dòng)下，甚至有人在黃牛群留言“任何價(jià)格都可以”。

　　而不論黃牛們最后是賺大錢(qián)，還是蹲大牢，背后的輝瑞肯定是穩(wěn)贏。并且，不論輝瑞P藥真實(shí)療效如何，其“心理療效”必然隨著搶購(gòu)的熱情，水漲船高。

　　而隨著輝瑞知名度越來(lái)越高，大家對(duì)輝瑞P藥納入醫(yī)保目錄的呼聲也越來(lái)越高。

　　1月6日，醫(yī)保談判的第二天，一則關(guān)于“Paxlovid以700元進(jìn)入醫(yī)保目錄”消息傳出，瞬間在朋友圈引爆。國(guó)內(nèi)網(wǎng)友們對(duì)輝瑞的好感度，更是大幅提升。

　　因?yàn)閾屬?gòu)，讓“宇宙第一大藥廠”、“新冠最大贏家”輝瑞得了利；如果能以相對(duì)“親民”的價(jià)格進(jìn)醫(yī)保讓，又能讓它得名。

　　然而，1月8日，國(guó)家醫(yī)保局親自下場(chǎng)“辟謠”，經(jīng)過(guò)最后一輪談判，輝瑞P藥因?yàn)閮r(jià)格過(guò)高，未能進(jìn)入醫(yī)保目錄。

　　那么，輝瑞是不想“虧本”，還是要盡最大可能在中國(guó)市場(chǎng)收割更多利潤(rùn)呢？

　　而就在1月8日輝瑞未能進(jìn)入醫(yī)保目錄的消息公布之后，一些“詭異”的論調(diào)開(kāi)始從媒體圈彌漫出來(lái)，他們稱，輝瑞不愿“放低姿態(tài)”的原因是：

　　“不愁賣(mài)”、“療效優(yōu)勢(shì)明顯”、“不愿破壞全球價(jià)格體系”、“在中國(guó)的零售價(jià)已經(jīng)是最低了”……

　　這些論調(diào)，傳遞給我的感覺(jué)就是：輝瑞P藥很有效，搶都搶不到，并且對(duì)中國(guó)已經(jīng)足夠優(yōu)惠了，你不要不識(shí)好歹……

　　這些情況是真的，還是有人在替輝瑞“張目”？

　　首先來(lái)看，輝瑞P藥真的不愁賣(mài)嗎？

　　輝瑞P藥最早的大筆訂單來(lái)自美國(guó)政府。2021年11月，美國(guó)政府以約53億美元的總收購(gòu)價(jià)下單1000萬(wàn)個(gè)療程的輝瑞P藥。

　　當(dāng)時(shí)，輝瑞也很自信，在2021年提出的目標(biāo)是，計(jì)劃在2022年產(chǎn)量提高到1.2億療程。

　　然而，截止2022年11月30日，開(kāi)賣(mài)一年，輝瑞累計(jì)向全球52個(gè)國(guó)家地區(qū)交付了的P藥，僅僅3700萬(wàn)個(gè)療程，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期，只完成了目標(biāo)的零頭。

　　其中，美國(guó)總統(tǒng)拜登、輝瑞CEO等名流“代言”影響力最大的美國(guó)，買(mǎi)得最多，買(mǎi)走了2000萬(wàn)個(gè)療程。

　　然而，讓人詫異的是，在上市之初被認(rèn)為“供不應(yīng)求”的輝瑞P藥，真正上市之后，在美國(guó)、日本、韓國(guó)、英國(guó)等市場(chǎng)一度面臨“供過(guò)于求”的尷尬局面。

　　美國(guó)佛羅里達(dá)州Adventthehealth Centra Care高級(jí)醫(yī)療主任Dr.Timothy Hendrix表示：甚至連續(xù)幾個(gè)星期沒(méi)有給患者使用過(guò)Paxlovid。

　　如果真的如“P藥吹”所說(shuō)的這款藥是“特效藥”、“神藥”，國(guó)外怎么沒(méi)有被瘋狂搶購(gòu)呢？真是神藥，國(guó)內(nèi)黃牛怎么可能輕松從海外購(gòu)得？

　　截止到2022年12月底，輝瑞P藥也并沒(méi)有出現(xiàn)斷貨問(wèn)題。

　　而且，在2022年12月15日，美國(guó)白宮發(fā)言人發(fā)言說(shuō)，中國(guó)放開(kāi)之后疫情加重，美國(guó)已經(jīng)做好了向中國(guó)提供幫助的準(zhǔn)備。

　　也就是那幾天，鬧出了輝瑞P藥將上線國(guó)內(nèi)電商平臺(tái)的傳聞。

　　客觀來(lái)說(shuō)，美國(guó)對(duì)于輝瑞P藥的態(tài)度，和當(dāng)初對(duì)待疫苗大不相同。甚至感覺(jué)十分反常。

　　2020年12月，還是特朗普政府時(shí)期，美國(guó)輝瑞與德國(guó)BioNTech聯(lián)合研發(fā)的疫苗，就獲得FDA緊急使用授權(quán)，在美國(guó)投入使用。

　　當(dāng)時(shí)需求突然擴(kuò)增，產(chǎn)能跟不上，交付美國(guó)市場(chǎng)的只有5000萬(wàn)劑，嚴(yán)重不足。

　　到了2021年1月，拜登上臺(tái)后，竟然絲滑地接過(guò)特朗普“美國(guó)優(yōu)先”的大旗，表示疫苗要優(yōu)先供應(yīng)美國(guó)。并且，拜登政府很快就啟動(dòng)《國(guó)防生產(chǎn)法案》，以保證美國(guó)本土疫苗原材料的供應(yīng)。

　　這一波美國(guó)優(yōu)先政策，導(dǎo)致歐洲疫苗原材料緊缺，歐洲疫苗接種計(jì)劃被迫中止。面對(duì)歐洲政客的聲討，美國(guó)方面根本不屑一顧。

　　可見(jiàn)，面對(duì)真正有效的防治手段，美國(guó)會(huì)不顧一切實(shí)行“美國(guó)優(yōu)先”政策。

　　而輝瑞P藥，過(guò)去1年累計(jì)向全球交付3700萬(wàn)個(gè)療程的藥物，美國(guó)才占到區(qū)區(qū)一半份額，這就很不美國(guó)！

　　美國(guó)什么時(shí)候會(huì)犧牲美國(guó)人的救治機(jī)會(huì)“做好幫助其他國(guó)家的準(zhǔn)備”？

　　這樣來(lái)看，國(guó)內(nèi)這一波異常的哄抬價(jià)格，很可能是有人刻意制造輝瑞P藥的稀缺性，趁機(jī)刻意抬高其療效。

　　輝瑞P藥的療效究竟如何？

　　雖然輝瑞自己公布的數(shù)據(jù)很好看，對(duì)于輕中癥患者的早期治療有效率很高。不過(guò)，第三方的數(shù)據(jù)，卻并非如此。

　　2022年8月，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，發(fā)表了一項(xiàng)大型研究結(jié)果，再次質(zhì)疑美國(guó)政府使用P藥的目的。畢竟，美國(guó)應(yīng)對(duì)新冠疫情新增預(yù)算超過(guò)一半都花在了輝瑞P藥上。

　　根據(jù)以色列的這項(xiàng)有109000名患者參與的大型臨床實(shí)驗(yàn)，輝瑞P藥雖降低了65歲以上高風(fēng)險(xiǎn)老年人住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)65歲以下的人幾乎沒(méi)有什么效果。

　　并且，對(duì)于65歲以上的老人，也有嚴(yán)格的使用人群限制。如果盲目濫用，很可能危及生命安全。

　　首先，輝瑞P藥是有年齡和體重限制的，需要12周歲以上，同時(shí)體重也要在40公斤以上。原因是，該藥物沒(méi)有12歲以下臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。至于體重門(mén)檻，是考慮到血藥濃度。

　　30公斤的人和100公斤的血量差距大，同樣的藥物，血液中的藥物濃度是不同的。濃度太低，起不到效果，濃度太高對(duì)肝腎等器官毒副作用太大。

　　毒副作用，則與P藥的成分有關(guān)。

　　P藥主要成分是，奈瑪特韋和利托那韋，二者不是混合的，是分開(kāi)的，顏色也不一樣。

　　粉色的藥丸奈瑪特韋，是輝瑞專利產(chǎn)品，每一顆藥含有效成分150mg。白色的利托那韋，專利屬于另一家公司艾維伯，每一顆藥含有效成分100mg。

　　粉色的奈瑪特韋，不能抑制病毒的復(fù)制，但是可以抑制病毒最后的裝配。

　　病毒主要是有遺傳基因RNA，還有負(fù)責(zé)與人體細(xì)胞接觸的刺突蛋白，包裹RNA的核衣蛋白，以及負(fù)責(zé)病毒組裝和將病毒釋放出細(xì)胞外的包膜蛋白、膜蛋白，共四種蛋白。

　　四種蛋白復(fù)制出來(lái)之后是連在一塊的，需要3CL蛋白酶和PL蛋白酶把它們拆開(kāi)和組裝，它們才能發(fā)揮各自功能。其中3CL蛋白酶負(fù)責(zé)11個(gè)位點(diǎn)的切割。

　　奈瑪特韋，則可以抑制3CL蛋白酶活性，阻止病毒生產(chǎn)出來(lái)的零部件完成最后組裝。

　　盡管病毒在變異，比如S144A這個(gè)位點(diǎn)變異之后，奈瑪特韋針對(duì)這個(gè)位點(diǎn)效果下降91.9倍。不過(guò)，對(duì)目前奧密克戎變異株的整體效果，相對(duì)于原始株沒(méi)有明顯改變。

　　但是，奈瑪特韋進(jìn)入人體后，很快就會(huì)被代謝掉，失去應(yīng)有作用。人體內(nèi)有一種重要的代謝酶CYP3A，就負(fù)責(zé)奈瑪特韋的代謝。

　　白色的利托那韋，跟抑制病毒并沒(méi)有關(guān)系。主要作用就是抑制CYP3A代謝酶的活性。

　　每次服用P藥，需要兩顆粉色奈瑪特韋確保血藥濃度，同時(shí)服用一顆白色利托那韋，確保兩顆奈瑪特韋有12小時(shí)的有效時(shí)間。

　　然而，CYP3A代謝酶，不僅負(fù)責(zé)代謝奈瑪特韋，也負(fù)責(zé)目前50％上市藥物的代謝。

　　因此，服用P藥，禁忌癥特別多。包括但不限于下表所列藥物，都不能與帕克洛維同時(shí)服用。因?yàn)镃YP3A代謝酶被抑制之后，這些藥物的代謝同樣被抑制，在體內(nèi)的血藥濃度就會(huì)不斷升高。

　　并且，輝瑞P藥也不能與包含但不限于下表所列的，含有CYP3A誘導(dǎo)劑的藥物一起用，這樣的話，白色的利托那韋就會(huì)失效，整個(gè)藥物也就失效了。并且還會(huì)增加人體對(duì)P藥的耐藥性。

　　排除掉上述不適合條件，基本就算過(guò)了服用P藥的門(mén)檻，患者要大于12歲，體重超過(guò)40公斤，中輕度癥狀但是有很大可能在5天以內(nèi)好不了，并且還有發(fā)展成重癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　根據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的總結(jié)，受眾人群主要是要么年紀(jì)大，要么有心血管疾病，要么免疫功能缺陷，以及其他抵抗力比較差的人群。

　　即使過(guò)了門(mén)檻，花了兩三千、甚至上萬(wàn)塊錢(qián)用了藥，也只能確保通過(guò)5天的治療患者有比較大的概率不會(huì)發(fā)展成重癥，并不能保證斷藥之后患者不會(huì)復(fù)陽(yáng)。也不能確保復(fù)陽(yáng)之后的病情。

　　所以，輝瑞P藥，是一個(gè)需要專業(yè)醫(yī)生來(lái)幫忙評(píng)估的決定，才能最大可能確保，兩害相權(quán)，取其輕。

　　而國(guó)內(nèi)這波搶購(gòu)，勢(shì)必導(dǎo)致輝瑞P藥的濫用。導(dǎo)致禁忌癥被忽視。

　　并且，吃了輝瑞P藥短時(shí)間內(nèi)還是可能復(fù)陽(yáng)，還可能產(chǎn)生耐藥性。

　　今年7月，拜登服用了這款“新冠神藥”之后復(fù)陽(yáng)了。并且，白宮首席醫(yī)療顧問(wèn)福奇在接受采訪時(shí)表示，拜登復(fù)陽(yáng)之后，感覺(jué)比之前陽(yáng)性時(shí)“更糟糕”。

　　半個(gè)月后，輝瑞的CEO也復(fù)陽(yáng)了。

　　因此，就療效來(lái)說(shuō)，這并不是輝瑞P藥傲嬌著不降價(jià)的原因。

　　再說(shuō)輝瑞P藥不愿降價(jià)納入醫(yī)保，“不愿破壞全球價(jià)格體系”這個(gè)理由成立嗎？

　　根據(jù)目前公開(kāi)資料顯示，美國(guó)政府采購(gòu)價(jià)約為529美元（約合人民幣3533元）/療程，歐盟國(guó)家是600-700美元（約合人民幣3800-4450元）/療程，澳大利亞是1159澳元（約合人民幣5443元）/療程，都比中國(guó)大陸的價(jià)格要高很多。

　　不過(guò)，這并不存在，厚此薄彼。各個(gè)國(guó)家地區(qū)采購(gòu)的P藥價(jià)格，基本上是跟人口規(guī)模呈反比，人口越多批發(fā)的量越大，價(jià)格越優(yōu)惠，這就是最基本的商業(yè)規(guī)則。

　　當(dāng)然，中國(guó)的價(jià)格也并不是最低的。因?yàn)椋轮扑巸r(jià)格只有原研藥的1/10。

　　中國(guó)雖有有醫(yī)藥公司獲得仿制許可，但是，國(guó)內(nèi)藥企生產(chǎn)的仿制藥，不能賣(mài)到國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，只能銷(xiāo)往中低收入國(guó)家，以及部分中高收入國(guó)家。

　　放開(kāi)不久的中國(guó)，擁有14億人口規(guī)模。不狂割一波，就太不美國(guó)精神了。

　　除此之外，“P藥吹”還會(huì)頌揚(yáng)輝瑞的“公益精神”，理由是，輝瑞與聯(lián)合國(guó)支持的公共衛(wèi)生組織“藥品專利池”（MPP）達(dá)成了自愿許可協(xié)議。通過(guò)對(duì)合格的仿制藥制造商授予許可，允許后者生產(chǎn)P藥的仿制藥。并且，輝瑞承諾不會(huì)對(duì)低收入國(guó)家的藥物銷(xiāo)售收取特許權(quán)使用費(fèi)。

　　且不說(shuō)，很多中低收入國(guó)家不具備新興原研藥的仿制能力。即便是印度這樣的國(guó)家具備成熟仿制能力，但是印度不在意國(guó)際公約限制，不論什么原研藥，即使不授權(quán)印度仿制，它也照樣會(huì)仿制。

　　再者說(shuō)，并非仿制藥流入到中低收入國(guó)家，當(dāng)?shù)氐睦习傩站湍苜I(mǎi)到便宜的藥品。此前國(guó)家研究表明，中低收入國(guó)家由于“小政府、大財(cái)閥”等原因，政府采購(gòu)的仿制藥甚至是國(guó)際原研藥采購(gòu)價(jià)的10—20倍。

　　中低收入國(guó)家，政局不穩(wěn)、收入低、各種勢(shì)力過(guò)于復(fù)雜，與其苦心經(jīng)營(yíng)，不如大方開(kāi)放授權(quán)。

　　并且，即便仿制技術(shù)成熟如印度，仿制藥假冒偽劣也很多。這樣就形成了消費(fèi)分級(jí)：

　　受?chē)?guó)際公約限制的、消費(fèi)能力比較強(qiáng)的國(guó)家，只能根據(jù)人口規(guī)模跟輝瑞洽談原研藥的價(jià)格。消費(fèi)水平低、“法外”之國(guó)被質(zhì)量參差不齊、安全隱患未知的仿制藥填充。

　　整個(gè)大局，做到最大化的“可控”。

　　·

　　巔峰時(shí)期的每一天，這家公司會(huì)有3.8萬(wàn)名的銷(xiāo)售，奔走于全球各個(gè)醫(yī)院科室。他們手提各種樣品、醫(yī)療數(shù)據(jù)、餐飲娛樂(lè)賬單。

　　他們會(huì)在宣講會(huì)、研討會(huì)、新品發(fā)布會(huì)，以及酒席宴會(huì)上，告訴各個(gè)專家、學(xué)者、科室醫(yī)生、媒體人，什么藥物是針對(duì)某種疾病的“首選”。

　　在過(guò)去，那些細(xì)分的病種，和我們大眾距離比較遠(yuǎn)。即便出了事，影響的人群也比較小。

　　但是，現(xiàn)在不同了。新冠病毒理論上會(huì)反復(fù)波及到每一個(gè)人。

　　而當(dāng)營(yíng)銷(xiāo)的聲音，蓋過(guò)了專業(yè)指導(dǎo)。當(dāng)大眾焦慮情緒，超過(guò)理性判斷。尤其是各種別有用心的人煽風(fēng)點(diǎn)火，大眾就容易被帶偏，更利于收割，也更容易造成大規(guī)模安全事故。

　　因此，對(duì)于65歲以上的特定適用人群的輕中癥患者、具有一定緩解效果、禁忌癥很?chē)?yán)重不得不注意的處方藥，不應(yīng)該受到過(guò)分的追捧，更不應(yīng)該盲目濫用。

　　畢竟，處方藥，不同于保健品。處方藥有嚴(yán)格限制的適用人群，盲目服用，可能會(huì)死人的。

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