在認識論問題上，除了唯心主義同唯物主義的斗爭之外，還有可知論和不可知論的對立和斗爭。斗爭的實質就是客觀世界及其規律是可認識的，還是不可認識的，世界是可知的，還是不可知的。
不可知論的基本觀點就是認為客觀世界及其規律是不可認識的，是無法知道的。它否認人們有正確認識客觀世界的能力，不承認人的感覺、思維對客觀世界的反映的可靠性。英國哲學家休謨認為，人類的認識不能超出感覺、經驗的范圍，在人的感覺之外是不是還存在著客觀世界是無法知道的。德國哲學康德，雖然承認客觀世界的存在，但他認為客觀世界是不可認識的“自在之物”。休謨和康德的共同之處，就是認為客觀世界是不可認識的，或不能完全認識的。
哲學史上的大多數哲學家都肯定了世界的可知性。但只有辯證唯物主義才能徹底粉碎不可知論。辯證唯物主義的認識論強調實踐對駁斥不可知論的重要作用。恩格斯說:“對這些以及其他一切哲學上的怪論的最令人信服的駁斥是實踐，即實驗和工業。既然我們自己能夠制造出某一自然過程，使它按照它的條件產生出來，并使它為我們的目的服務，從而證明我們對這一過程的理解是正確的，那么康德的不可捉摸的‘自在之物'就完結了。” 我們根據一定的科學理論和實踐經驗，能夠成功地發射衛星，開采石油，增加生產，這就證明我們對這些自然規律的認識是正確的，說明自然規律是可以認識的。我們當年以馬列主義、毛澤東思想作指導，遵循毛主席的革命路線，取得了當年社會主義革命和社會主義建設的偉大勝利，就證明了社會規律是可以認識的。
人類一切科學和實踐的成果都證明了世界的可知性，不可知論是完全錯誤的。不可知論，是剝削階級的世界觀，是愚弄群眾的反動哲學，必須徹底批判。
世界是可知的，但不是說人類一下子就可以把整個世界認識完全。毛主席說:“一切客觀世界的辯證法的運動，都或先或后地能夠反映到人的認識中來。”毛主席在這里肯定了人們完全可以認識客觀世界，又指出這個認識是一個或先或后的過程。無論哪個時代，人們的認識總要受到主客觀各種條件的限制，人們只能一部分一部分地認識客觀世界。但是隨著社會實踐的深入和發展，人的認識能力和認識水平總是不斷提高的，因此，過去沒有認識的，現在有可能認識，現在還沒有認識的，將來可能認識，一定時代沒有認識的事物，并不等于永遠不能認識。肯定世界是可知的，但并不是一次、幾次就可以認識完，認識是無止境的。在這里，一定要堅持唯物辯證法，如果用形而上學的觀點來看待這個問題，必然要陷入不可知論的泥坑。
不可知論是反對唯物主義的謬論，在政治上是為反動統治階級服務的。歷史經驗告訴我們:機會主義者會利用路線斗爭的尖銳復雜和有些人感到不可理解，竭力散布路線斗爭不可知論，妄圖瓦解廣大群眾的革命斗志，從而破壞無產階級革命運動，他們的這種陰謀暫時得逞，但注定要遭到可恥的失敗。
馬克思主義認為，路線斗爭是一種社會現象，它同樣是客觀存在的，是可以認識的。我們黨在發展過程中，毛主席的革命路線戰勝歷次機會主義路線的事實，就是最有力的證明。當然路線斗爭是比較復雜的，特別是機會主義頭子打著“紅旗”反紅旗，使用反革命的兩面手法，給人以假象，而將其真象蔭蔽著，具有很大的欺騙性......
但是，有馬列毛主義真理的鋒芒，有毛主席無產階級革命路線的指引，只要我們認真看書學習，弄通馬克思主義，積極投入兩個階級、兩條路線的斗爭中去，努力增強識別真假馬克思主義的能力，不斷提高階級斗爭、路線斗爭覺悟，我們就一定能識別并戰勝一切機會主義路線。同志們，我們學習馬克思主義認識論，就要掌握辯證唯物主義的能動的、革命的反映論，同唯心主義的先驗論、舊唯物主義的機械的、消極的反映論以及不可知論劃清界限，徹底批判唯心論的先驗論、反動的“天才論”，正確地認識世界和改造世界。
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