最近，世界衛(wèi)生組織推出一個名為“知曉”(AWaRe)的工具，將抗生素分為普通使用、觀察和儲備三類。希望借此辨清哪些抗生素可以隨時使用，哪些抗生素必須謹(jǐn)慎使用或保存，并僅作為最后手段使用，是為減緩耐藥性傳播的一項重要舉措。

　　其實關(guān)于抗生素耐藥性的問題一直都在被關(guān)注和討論，世界衛(wèi)生組織曾強調(diào)：耐藥性是一種無形的流行病，人們已經(jīng)開始看到后抗生素時代的跡象——即所有種類的抗生素都無法治療的感染的出現(xiàn)。耐藥性是我們這個時代最緊迫的健康風(fēng)險之一，有可能毀掉一個世紀(jì)的醫(yī)學(xué)進步。

　　但如果不是遇上生病買藥，人們很難真正注意到生活中存在的抗生素問題有多嚴(yán)重。這種曾在戰(zhàn)爭中挽救大量生命的藥物早已以各種形式潛入我們的生活，改變著我們身體中各類微生物的比例，其結(jié)果難以預(yù)測。事實上，我們早已處在一個避無可避的抗生素世界。在《飲食的迷思》中，作者蒂姆·斯佩克特就曾表達過對目前抗生素問題的擔(dān)憂，“抗生素濫用、毫無必要的應(yīng)用，有著可怕而隱蔽性的后果”。

　　1.

　　抗生素曾預(yù)示著人類所有感染的終結(jié)

　　抗生素信息通常不會出現(xiàn)在食物營養(yǎng)標(biāo)簽上，但實際上它們應(yīng)該被標(biāo)出來。人們或許不知情，但所有人都暴露于抗生素的作用下。這是一百萬年來人類的生活環(huán)境發(fā)生的巨變之一，但直到五十年前才真正開始產(chǎn)生影響。

　　1928年蘇格蘭人亞歷山大·弗萊明(Alexander Fleming)偶然發(fā)現(xiàn)霉菌生成了能殺死細(xì)菌的物質(zhì)，那時他可能從沒想過現(xiàn)代社會將會如此依賴這種物質(zhì)。現(xiàn)在人們稱之為青霉素。

　　事實上，費萊明沒有預(yù)見到霉菌制成藥物的巨大潛能。是他的同行霍華德·弗洛里(Howard Florey)和恩斯特·錢恩(Ernst Chain)實現(xiàn)了青霉素的提純，并且在危重感染的患者身上開展了臨床試驗，此前這些感染往往被認(rèn)為無藥可治。早期提純出來的青霉素非常寶貴，他們甚至?xí)厥栈颊叩哪蛞海约觾艋蠼o下個病人使用。之后在二戰(zhàn)時倫敦遭遇空襲期間，他們離開倫敦，在美國開始工業(yè)化生產(chǎn)青霉素，以供盟軍使用。

　　抗生素取得了巨大的成功，挽救了遭受致死性感染威脅的幾百萬患者的生命。戰(zhàn)后醫(yī)生們預(yù)言抗生素的運用預(yù)示著所有人類感染的終結(jié)。

　　在美國，醫(yī)生每年就開出2.5億抗生素治療處方，而最新研究表明盡管英國管理機構(gòu)嚴(yán)正警告全科診所不要濫用抗生素，抗生素的使用率仍在上升。早在1999年全科初級保健醫(yī)就收到警告，應(yīng)該減少抗生素的用量，對于中等程度細(xì)菌感染和病毒感染不要用抗生素。醫(yī)生對此置若罔聞——事實上濫用的情況變得更嚴(yán)重了。

　　2011年抗生素使用率上升了40%，醫(yī)生給一半以上有咳嗽和感冒癥狀的病人開了抗生素。這些都是由病毒感染引起的，抗生素對其無效。還有約占1/10的醫(yī)生更加兒戲，可能是應(yīng)病人的要求或者想讓病人盡快出院，給97%的病人開了抗生素。過去三十年間，有抗生素使用情況記錄的國家全都出現(xiàn)了抗生素使用的增加。而醫(yī)生開出的抗生素40%是完全無效的，原因我們剛說過。

　　抗生素濫用的情況在所有國家都存在，但是像瑞典和丹麥這些擁有管理良好的集中式醫(yī)療保健制度的國家使用最少——按照人均計算，只有美國人用量的一半。他們也更多地選用非廣譜抗生素，這些抗生素能更好地選擇性地殺滅細(xì)菌，在不影響療效的基礎(chǔ)上減少對腸道微生物的副作用。

　　獨立機構(gòu)的分析表明，甚至在極少數(shù)情況下，即使在確定存在細(xì)菌感染，抗生素的作用也微乎其微。例如早期使用抗生素治療咽喉炎或鼻炎，只能讓癥狀提早一天消失。對某些人來說這一效果是有意義的，可前提是抗生素沒有任何副作用。

　　2.

　　三種抗生素下的致死性治療

　　阿倫2歲時第一次需要抗生素治療。他媽媽沒多想，因為她自己小時候也用過很多次抗生素，她覺得抗生素安全有效。她從沒想過會有嚴(yán)重的副作用。

　　噩夢開始于一天晚上，阿倫在外面玩耍后身上出現(xiàn)了好像蚊子叮咬的小包。他進來后，媽媽給他患處涂上了止癢的治療蟲咬的藥膏后就哄他睡覺了。

　　第二天，小包看起來紅紅的，發(fā)炎了，開始朝腿的上部擴散。因為太晚沒法去看他自己的兒科醫(yī)生，媽媽帶他去了當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的急診，醫(yī)生給他注射了一針頭孢曲松(ceftriaxone)。這是一種強效的頭孢菌素(cephalosporin)，廣泛用于多種不明細(xì)菌感染。為了保險起見，醫(yī)生還開了另外一種抗生素——復(fù)方新諾明(Bactrim)糖漿(兩種抗生素的混合制劑)，并讓他按方案連續(xù)治療10天。

　　服藥后阿倫的腿很快開始好轉(zhuǎn)，可是他出現(xiàn)了嚴(yán)重的腹瀉。媽媽沒太擔(dān)心，她知道這是抗生素的一種常見副作用。可腹瀉很嚴(yán)重，一直持續(xù)，接下來她發(fā)現(xiàn)大便中帶血。她帶阿倫去醫(yī)院，進行了大便化驗后，被告知檢查結(jié)果表明難辨梭狀芽孢桿菌(C. diff)陽性，阿倫得了偽膜性腸炎(pseudo-membranous colitis)。

　　這是一種嚴(yán)重的結(jié)腸炎。醫(yī)生又給他開了另一種抗生素甲硝唑——治療由難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎的一線藥物。開始治療后頭幾天，他的腸炎很快好轉(zhuǎn)了。可療程的最后一天，腹瀉又出現(xiàn)了。醫(yī)生又開了同樣的藥，而同樣的情況又一次出現(xiàn)：

　　“醫(yī)生建議我們?nèi)タ匆晃粌和茖＜遥?rdquo;阿倫的母親說，“可是要等漫長的一星期才能排上號。我整個人都嚇壞了，趕緊給醫(yī)生打電話。阿倫的情況那么糟糕，我無法想象要等那么長的時間。他的體重快速下降，整個人看起來病懨懨的。

　　在為了弄清楚他的病情查詢資料的過程中，我了解到有一種罕見的嚴(yán)重并發(fā)癥會導(dǎo)致結(jié)腸破裂，而且往往致命。醫(yī)生說他也無計可施，并且建議我要是實在太擔(dān)心就帶阿倫去兒童醫(yī)院住院。我擔(dān)心得幾乎發(fā)狂，整整兩夜沒睡。后來，他奇跡般地開始好轉(zhuǎn)——我永遠(yuǎn)無法知道是什么原因——但他也可能就那樣死去。人們應(yīng)該要了解抗生素會造成這些嚴(yán)重的副作用。”

　　有一些孩子就沒有這樣幸運了。罹患這種腸炎的兒童中有半數(shù)喪失生命，因為抗生素造成的破壞太嚴(yán)重，免疫系統(tǒng)和腸道屏障都徹底失去了功能。

　　這種情況常見于抗生素的使用使結(jié)腸微生物的數(shù)量大大減少的情況中：微生物多樣性降低，保護性細(xì)菌的作用減弱，一種致病性的難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，在腸道占據(jù)了主導(dǎo)地位。這是一種可怕但罕見的副作用，發(fā)生率約為十萬分之一。用奶粉喂養(yǎng)的嬰兒患病風(fēng)險較高，因為他們?nèi)鄙購母缓嫔哪溉橹蝎@取的多種多樣且有益健康的細(xì)菌，例如雙歧桿菌。這些細(xì)菌能增加他們抗感染的能力，而且能減少過敏的發(fā)生。

　　我們每年應(yīng)用幾百萬例抗生素，這些廣譜抗生素在殺滅致病菌的同時也給其他細(xì)菌帶去了滅頂之災(zāi)，隨之而來，難辨梭狀芽孢桿菌感染以及抗生素的耐藥越來越多。這警示了我們抗生素濫用、毫無必要的應(yīng)用，有著可怕而隱蔽性的后果。

　　3.

　　為了“喂養(yǎng)效率”而嗑藥的動物

　　大部分制售的抗生素都不是用來給人治病的。歐洲有70%的抗生素用于畜牧業(yè)，而且相鄰國家的用量存在巨大差異。美國有80%的抗生素用于養(yǎng)殖業(yè)。這是一個非常龐大的數(shù)字——2011年有1300千克，而1950年還只有50千克。你可能會以為肯定是養(yǎng)殖的動物經(jīng)常生病。實際上另有原因。

　　戰(zhàn)后到60年代，科學(xué)家為了尋找讓動物生長更快的方法，做了大量試驗。在經(jīng)歷了一次次失敗后，他們終于發(fā)現(xiàn)，往動物飼料中持續(xù)添加小劑量抗生素可以明顯促進生長，這樣動物就可以更快上市，肉也會更便宜——他們將其稱為“喂養(yǎng)效率”。而且，越早添加這些“特殊”飼料，效果就越好。隨著抗生素越來越廉價，這種方法對養(yǎng)殖業(yè)來說很合算。如果這在牛和豬身上取得了明顯效果，那人又怎么會例外呢?

　　美國的農(nóng)場再也不是我們印象中農(nóng)場的模樣。現(xiàn)代化的美式農(nóng)場以龐大的集中飼養(yǎng)模式(concentrated animal feeding operation， CAFOs)而聞名，每個飼養(yǎng)中心可以容納50萬只雞或豬，或者多達5萬頭牛。、

　　這些牛被快速喂養(yǎng)長大，從小牛犢到出欄只需大約14個月，出欄時平均重545千克。工人很快就不再用干草和青草這些牛原本的食物來喂養(yǎng)牛犢，而改用大規(guī)模種植出來的玉米并添加低劑量抗生素來飼養(yǎng)，讓它們習(xí)慣以玉米為食。

　　這些有政府補貼的玉米價格便宜，來源充足，種植面積相當(dāng)于整個英國，整個生長期間還噴灑大量殺蟲劑。因為被人為改變飲食，畜欄過于擁擠，空氣不流通，這些牛很容易爆發(fā)大規(guī)模的感染，因此抗生素又派上了用場，這實在是很諷刺。

　　只有少數(shù)幾種抗生素禁止用于大規(guī)模的工業(yè)化養(yǎng)殖業(yè)中。面對利潤頗豐的市場，美國農(nóng)業(yè)部無意對其施加嚴(yán)格的監(jiān)管。

　　1998年，在意識到抗生素可能進入人類食物鏈并導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生后，更有環(huán)保意識的歐盟禁止往飼料中添加對人類來說相當(dāng)重要的幾種抗生素。2006年他們?nèi)娼故褂冒股卦趦?nèi)的任何以促進生長為目的的藥物。

　　照此說來，歐盟市場上的肉應(yīng)該是不含抗生素的。遺憾的是情況并非如此：正如荷蘭的丑聞事件所反映的，非法添加抗生素的情況依然猖獗。在牲畜出現(xiàn)感染的時候，歐盟的養(yǎng)殖戶仍然可以合法使用抗生素，他們也常常這樣做，并且使用劑量極高。

　　盡管歐盟試圖規(guī)范藥物的使用，但實際收效不大。如果牛群中有牛出現(xiàn)感染，給500頭牛同時使用抗生素比隔離觀察一頭牛更經(jīng)濟。食物鏈及周圍環(huán)境中存在的大量抗生素使細(xì)菌的耐藥性增加，人們不得不將更強效的抗生素用在動物身上，隨后也同樣用于人。

　　而歐盟之外的養(yǎng)殖戶連如此松散的規(guī)定都無法遵守。歐盟每年從其他國家進口大量肉類，消費者無從得知加工食品中肉的來源，也無法確認(rèn)它是不是來源于包裝上所標(biāo)識的產(chǎn)地，就像歐盟的馬肉千層面丑聞所揭露的一樣。

　　我們食用的魚有1/3是集中養(yǎng)殖的，無論是來自挪威還是智利的三文魚;還有泰國或越南的大虎蝦，養(yǎng)在被砍伐的紅樹林的沼澤中，數(shù)以十億計。魚類養(yǎng)殖所使用的抗生素不斷增多，而主要的供應(yīng)商無法置于歐盟或美國的監(jiān)管之下。魚類養(yǎng)殖的條件越糟糕，投放的抗生素就越多。據(jù)估計有75%的抗生素透過養(yǎng)殖魚類的網(wǎng)箱進入水體，從而對原生魚類例如鱈魚產(chǎn)生影響，并通過這種方式進入食物鏈當(dāng)中。

　　4.

　　一個避無可避的抗生素世界

　　假如你愛吃肉或魚，當(dāng)你對著牛排、豬肉或三文魚大快朵頤的時候，你很可能同時吃下了抗生素。盡管往飼料中添加抗生素是違法的，但許多國家市售牛奶中都可以檢測出微量抗生素。就算你是一個嚴(yán)格的純素食者，也不怎么用抗生素，你也并不安全。

　　畜類用含抗生素的飼料喂養(yǎng)，而它們的糞便又用作肥料，澆灌植物和蔬菜，而這些菜最終端上了你的餐桌。這種情況在美國最普遍，但其他國家也同樣存在。從水槽和馬桶沖下的幾百萬噸抗生素及動物的排泄物也污染了我們的飲用水供應(yīng)，使如今的引用水中含有大量具有耐藥性的細(xì)菌。

　　供水公司對此沒有聲張，他們無法監(jiān)控水中的抗生素含量或細(xì)菌數(shù)量，也無法通過過濾加以清除。在歐美的自來水廠和農(nóng)村的水庫中都檢出了大量的抗生素。對世界范圍內(nèi)的河流、湖泊和水庫展開的相似調(diào)查得到了相似的發(fā)現(xiàn)水中抗生素的濃度越高，種類越多，耐藥基因也越多。

　　不管你居于何處，以什么為食，都從水中持續(xù)不斷地攝入了一劑劑的抗生素。就連瓶裝礦泉水可能也無法幸免，人們從不同品牌礦泉水中都檢出了曾暴露于抗生素的作用下從而產(chǎn)生了耐藥性的細(xì)菌。

　　商業(yè)化的農(nóng)業(yè)部門和政府的食品與農(nóng)業(yè)部門聲稱進入食物鏈中的小劑量抗生素對人完全無害。可是萬一這些“沒有任何利益沖突”、只關(guān)心人們健康的莊嚴(yán)機構(gòu)是錯的呢？

　　小劑量的抗生素會不會對人有害?馬蒂·布萊澤決定用實驗來驗證。他的團隊發(fā)現(xiàn)幼年時使用過或終身持續(xù)使用抗生素的小鼠，哪怕遠(yuǎn)低于治療劑量，體重和體脂都是正常小鼠的2倍，脂類代謝也出現(xiàn)異常，腸道微生物組成明顯改變，擬桿菌和普雷沃氏菌的種類明顯增多，雙歧桿菌明顯減少。

　　停止使用抗生素后，這些小鼠的微生物組成漸漸恢復(fù)到與未使用抗生素的小鼠相似，但多樣性仍然稍差。隨后，即使用同樣的飲食喂養(yǎng)，曾經(jīng)使用過抗生素的小鼠一直都會更胖。抗生素與高脂飲食結(jié)合后產(chǎn)生的影響，往往比與正常的小鼠飲食結(jié)合更驚人。

　　布萊澤的團隊還發(fā)現(xiàn)，使用抗生素治療的小鼠，免疫系統(tǒng)受到了嚴(yán)重破壞。微生物組成的改變擾亂了正常的信號傳導(dǎo)通路，而負(fù)責(zé)調(diào)控腸壁免疫細(xì)胞并維持其健康的基因，其表達也受到了抑制。

　　為了證實體重變化是腸道細(xì)菌組成改變引起的，而不是抗生素的直接毒性作用，研究團隊將接受過抗生素治療的小鼠的腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)染到無菌小鼠體內(nèi)。這些小鼠的體重同樣明顯增加，這有力地證明了是微生物種類的減少而不是抗生素本身造成了體重的增加。

　　喂以高劑量和低劑量抗生素的小鼠體內(nèi)，與肥胖相關(guān)的腸道激素，例如瘦素(leptin)和一種引發(fā)饑餓感的激素PYY，水平都明顯升高：在接收到來自腦的信號后腸道會釋放PYY，它縮短食物排空的時間并增加從食物中攝取的熱量。從中我們可以看出，大腸和中樞系統(tǒng)的相互作用是多么重要，這種相互作用每時每刻都在進行。

　　現(xiàn)代嬰兒接觸了大量抗生素，不論是剖腹產(chǎn)之前的抗感染治療，還是因輕微感染短期使用抗生素，亦或是來自母乳中。另外還有被低劑量的抗生素污染的自來水和食物，其影響還不為人所知。

　　抗生素可能是許多看似毫無關(guān)系并且突如其來的疾病的原因，比如最新的研究發(fā)現(xiàn)抗瘧疾治療增加了瘧疾擴散和人們患病的風(fēng)險，因為治療使傳播疾病的蚊子更容易攝取瘧原蟲的原質(zhì)(plasmodia)。

　　抗生素可能就是造成當(dāng)今植根于兒童期的肥胖流行的原因。腸道微生物種類的減少，人工、高糖、高脂飲食這些因素聯(lián)合起來，創(chuàng)造出了一個利于肥胖發(fā)生的完美條件。

　　更可怕的是，隨著我們越來越胖，并且把喜愛高脂飲食的微生物傳給我們的下一代，人類陷入了一個惡性循環(huán)：我們的后代會使用更多的抗生素，腸道微生物也會更貧乏。

　　這就是說腸道微生物種群減少的情況會一代代地越發(fā)嚴(yán)重。這也可以解釋為什么我們觀察到的這一影響和趨勢在那些肥胖母親所生的孩子身上被進一步放大，這些母親本身的微生物種群就有缺陷。

　　5.

　　為減少抗生素的使用而努力

　　考慮到人們無法避免和抗生素接觸，有沒有辦法來改善這種局面呢?

　　徹底轉(zhuǎn)變成一個不用藥并且倡導(dǎo)有機生活的現(xiàn)代素食主義者或許對你自己、家人及你的腸道微生物有幫助，不過更有效的還是為減少抗生素的使用而共同努力。

　　如果醫(yī)生不再被迫開具抗生素，這將給孩子們帶來極大的益處。緊急情況下肯定應(yīng)該馬上去看醫(yī)生，不過一般的小病可以試著在家多觀察一兩天，讓身體自己恢復(fù)。人都會生病，不吃藥癥狀會持續(xù)時間稍長一點但也會好，如果我們都能接受這種觀念， 那腸道菌群就會少受些摧殘。

　　政府可以通過懲處使用抗生素最多的醫(yī)生從而規(guī)范醫(yī)生的行為。法國正是依靠上述辦法，在2002年到2006年期間，成功扭轉(zhuǎn)了抗生素濫用之勢，法國兒童的抗生素使用率下降了36%。

　　必須要用抗生素時，應(yīng)該用現(xiàn)代基因技術(shù)開發(fā)針對特定細(xì)菌的靶向藥物，而不是像目前的藥物一樣不加選擇地殺滅所有細(xì)菌。除了少吃肉，經(jīng)濟條件允許時吃有機食品，我們還要游說政府減少補貼依賴抗生素的工業(yè)化養(yǎng)殖。

　　隨著全球抗生素耐藥性發(fā)生率的急劇增加，人類在面對嚴(yán)重感染時可能很快就無藥可用，開發(fā)替代性藥物是當(dāng)務(wù)之急。其中一種是開發(fā)對人類無害但可以殺滅細(xì)菌的病毒。我們要增加對研發(fā)的投入，以找到快速確定并消滅致病菌的方法。

　　TED演講 《抗生素不起作用了怎么辦?》截圖

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